白藜蘆醇(Resveratrol)抑制口腔癌前病變的分子機制

1. 口腔粘膜下纖維化（OSF）是沒有特定治療藥物的口腔粘膜的癌前病症。研究顯示鋅指E盒綁定同源框1（Zinc finger E-box binding homeobox 1，ZEB1）在誘導頰粘膜成纖維細胞（BMFs）的肌成纖維細胞活性中起著致病作用，並有助於OSF的發病機制。

2. 口腔黏膜下纖維化除了會影響患者的日常咀嚼功能外，纖維化組織更是容易進展為口腔癌，因此被稱為癌前病變。

3. 檳榔裡的檳榔鹼會活化口腔癌基因ZEB1，造成口腔黏膜的纖維母細胞纖維化，引發口腔黏膜下纖維化症。

4. 白藜蘆醇可以誘導EZH2和H3K27me3的表達，抑制ZEB1之mRNA轉錄。

5. 白藜蘆醇可以抑制ZEB1活化，進而改善頰黏膜纖維母細胞纖維化的生物活性，使細胞不會纖維化，口腔黏膜能正常生長。
6. 白藜蘆醇可透過表觀遺傳學(epigenetic)的方式，調控ZEB1的表達，進而達到抑制口腔黏膜下纖維化的效果。 

7. 白藜蘆醇的多種抗炎和抗氧化活性，以及ZEB1表達的減少，使得該化合物可作為OSF患者的潛在膳食補充劑，從而有益於其纖維化狀況，並預防口腔鱗狀細胞癌的發生。

8. 幹細胞標記SSEA-4會大量表現於口腔黏膜下纖維化病人組織檢體中，而SSEA4陽性頰黏膜纖維母細胞更具有纖維化細胞的特徵，阻斷SSEA4生合成相關基因ST3GAL2則能抑制細胞的纖維化，證實幹性失調也會促使癌前病變。

9. 口腔癌患者有88%長期嚼檳榔，菸、酒、檳榔都是致癌因子，使細胞受損病變，三者一起吃的毒性更高，要防癌，建議仍要戒菸酒和檳榔，每半年洗牙做口腔檢查，定期口腔癌篩檢，養成健康的生活和飲食習慣，才是根本之道。

圖、 白藜蘆醇治療在口腔粘膜下纖維化(OSF)疾病的建議模型

    ZEB1在BMFs中的表達可誘導由α-SMA（綠線）組成的應激纖維的形成，並導致向肌成纖維細胞的轉分化，從而分泌膠原並導致口腔組織收縮。白藜蘆醇的治療可以上調miR-200c和EZH2 / H3K27me3的表達，以抑制ZEB1表達，並導致纖維化BMF中肌纖維母細胞性質的抑制，並且可以有益於OSF病，口腔癌的癌前病變。

參考文獻:
1. 林程偉。2015。 白藜蘆醇透過表遺傳方式調控ZEB1表現以抑制口腔黏膜下纖維化。https://goo.gl/gZCs18
2. 2017。紅酒的白藜蘆醇有助抑制口腔癌前病變- 生活- 自由時報電子報
3. 2017。紅酒好處多一項可抑制口腔黏膜下纖維化| 即時新聞| 20170106 | 蘋果日報

4. 2016 Resveratrol suppresses myofibroblast activity of human buccal mucosal fibroblasts. Oncotarget. 2016 Mar 15;7(11):12137-49. doi: 10.18632/oncotarget.7763.