胰島素阻抗是認知障礙風險增加的關鍵

        圖 MetS和AD Aβ/ tau病理可能以前饋機制起作用，以在存在IR時加速AD病理。

代謝症候群（MetS）、胰島素阻抗（IR）與阿爾茨海默氏病（AD）病理的前饋機制

這張圖解說明了代謝症候群（MetS）和阿爾茨海默氏病（AD）中的Aβ/tau病理是如何在胰島素阻抗（IR）存在的情況下，以前饋機制加速AD病理的發展。

核心概念：

• 代謝症候群 (MetS)：一系列代謝異常的集合，包括肥胖、高血糖、血脂異常和高血壓。

• 胰島素阻抗 (IR)：目標組織對胰島素反應下降，是MetS的核心特徵。

• 阿爾茨海默氏病 (AD)：一種進行性神經退行性疾病，以Aβ斑塊和tau纏結為主要病理特徵。

前饋機制流程圖：

1. 起始點：代謝症候群 (MetS)

   • 特徵： 肥胖、2型糖尿病 (T2D)、糖耐量異常、血脂異常、高血壓。

   • 導致： 胰島素阻抗 (IR)

2. 核心環節：胰島素阻抗 (IR)

   • 定義： 組織對胰島素正常水準反應性下降。

   • 影響： 腦部中樞胰島素阻抗。

3. 胰島素信號傳導受損

   • 主要影響： PI3K/Akt 途徑功能失調。

   • 結果：

     • 增加 APP 加工 / Aβ 水準

     • 增加 tau 磷酸化

4. 加速 AD 病理

   • Aβ 和 tau 病理累積

5. 前饋循環：Aβ 對胰島素信號傳導的負面影響

   • 增加的 Aβ 產生 進一步加重 IR

   • 加劇胰島素信號傳導受損

6. 最終結果：

   • 加劇 AD 病理

   • 認知能力下降

總結：

外周MetS誘導大腦中樞IR $\to$ 導致胰島素信號傳導受損（主要影響PI3K/Akt途徑） $\to$ 增加APP加工/Aβ水準和tau磷酸化 $\to$ 增加的Aβ進一步破壞胰島素信號傳導 $\to$ 加劇AD病理和認知能力下降。

參考資料:
Kim, B., Feldman, E. Insulin resistance as a key link for the increased risk of cognitive impairment in the metabolic syndrome. Exp Mol Med 47, e149 (2015). https://doi.org/10.1038/emm.2015.3

延伸閱讀:

1. 調整飲食對阿爾茨海默症(AD)的關鍵

2. 胰島素阻抗的機制：對肥胖，脂肪營養不良和2型糖尿病的影響 - 舒曼（Shulman）觀點

3. 長期睡眠被剝奪的人群體重增加，胰島素敏感性降低

4. 慢性痛覺敏化

5. 膳食發炎指數（DII, dietary inflammation index）