胰島素阻抗是認知障礙風險增加的關鍵

        圖 MetS和AD Aβ/ tau病理可能以前饋機制起作用，以在存在IR時加速AD病理。

        代謝綜合症候群（MetS）是糖尿病發展的主要因素。胰島素阻抗（IR）是目標組織對胰島素正常循環水平反應性下降的狀態，並且是2型糖尿病（T2D），糖耐量異常，肥胖，血脂異常和高血壓的主要特徵；這就是MetS。缺乏運動，肥胖，抽煙，壓力和衰老等遺傳和環境因素都會影響IR的發展。
        阿爾茨海默氏病（AD）是一種進展緩慢的終末神經退行性疾病，可以持續數十年無症狀。它是癡呆症最常見的形式，佔所有病例的70％以上。多項研究表明，MetS與AD風險增加之間存在很強的聯繫。
        具有MetS特徵（例如T2D和肥胖）的個體發生AD的風險更高，而AD患者通常會出現高血糖和IR。胰島素信號傳導受損引起的IR是MetS和AD的共同特徵，可能代表了兩種疾病之間的關鍵聯繫。
        胰島素信號傳導調節Aβ和tau，而Aβ對胰島素信號傳導具有負面影響。因此，功能失調的胰島素信號傳導可增強Aβ和tau病理，而增加的Aβ產生可進一步加重IR。考慮到當前所有年齡段的肥胖病流行和預期壽命的增加，迫切需要了解由IR引起的認知障礙的根本原因，這可能是代謝紊亂患者AD發病率增加的關鍵環節。
        總之，外周MetS誘導大腦中樞IR。導致的胰島素信號傳導受損，主要影響PI3K / Akt途徑，然後增加APP加工/Aβ水平和tau磷酸化。最後，增加的Aβ進一步破壞胰島素信號傳導，加劇AD病理和認知能力下降（圖）。

參考資料:
Kim, B., Feldman, E. Insulin resistance as a key link for the increased risk of cognitive impairment in the metabolic syndrome. Exp Mol Med 47, e149 (2015). https://doi.org/10.1038/emm.2015.3

延伸閱讀:

1. 調整飲食對阿爾茨海默症(AD)的關鍵

2. 胰島素阻抗的機制：對肥胖，脂肪營養不良和2型糖尿病的影響 - 舒曼（Shulman）觀點

3. 長期睡眠被剝奪的人群體重增加，胰島素敏感性降低

4. 慢性痛覺敏化

5. 膳食發炎指數（DII, dietary inflammation index）