一般認為ω-6脂肪酸所產生的脂質介質衍生物有強烈的發炎作用，ω-3脂肪酸所產生的脂質介質衍生物的發炎作用較弱，甚至於抗發炎，可以陰陽調節，緩衝ω-6系類20碳酸的作用。因此，通常體內平衡約等量的ω-6和ω-3脂肪酸是健康的重要條件。
圖1. 正常生理發炎啟始與消退階段
一、ω6-和ω3-PUFA的代謝
1. 必需脂肪酸（ω-6脂肪酸和ω-3脂肪酸）
長鏈多元不飽和脂肪酸（LC PUFA）可分為n-6 (ω-6)與n-3 (ω-3)系列，ω-6和ω-3是人體需要但是不能自巳製造，必要從食物攝取所以是必需脂肪酸（essential fatty acid）。植物來源有亞麻油酸（linoleic acid，LA）和α次亞麻油酸（α-linolenic acid，ALA）；以及動物來源有花生4烯酸（arachidonic
acid，AA）和20碳5烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）和22碳6烯酸（docosahexaenoic
acid，DHA）。分別由FADS1和FADS2基因編碼Δ5和Δ6去飽和酶，n- 3和n- 6脂肪酸去飽和和延長的途徑如圖2所示。在FADS基因的遺傳變異是與降低D5D和D6D的表達和活性，從而增加了前驅物亞麻油酸（LA）和ALA，但不是他們下游脂肪酸AA，EPA和DHA的濃度。
圖3. PUFAω - 3和ω- 6代謝衍生脂質介質在急性發炎的進展和消退中的作用。(Anderson and Delgado, 2008)
二、發炎啟始與消退階段
發炎啟始與消退階段是一場接力賽與分工
•許多脂質介質在啟動發炎反應，和隨後的消退進展中扮演的關鍵作用。
•在微生物感染或組織損傷後的第一個信號傳導事件中，釋放促炎脂質介質，如白三烯（LTs）和前列腺素（PGs），其發出一系列信號級聯，其最終目標是破壞入侵病原體和修復受損組織。
•強效趨化劑白三烯B 4 （LTB 4 ）的生物合成和釋放，促進嗜中性粒細胞（PMN）向發炎組織的募集，而前列腺素E 2和D 2 （PGE 2和PGD 2 ）進一步加速發炎過程，最終導致急性發炎。
•急性發炎若是持續在很長一段時間內，這會導致慢性發炎的破壞性病症，這可能導致廣泛疾病的發病機理，這可歸因於消退失敗。
•消退(Resolution)被認為是一個與抗炎過程不同的過程。
•除了用作停止和降低嗜中性粒細胞浸潤到發炎組織的激動劑外，促消退分子還促進凋亡細胞，以及發炎位點中的巨噬細胞的微生物的攝取和清除，以及刺激粘膜上皮細胞的抗菌活性。
•發炎的消退伴隨著主要在滲出物中的介體中的主動開關。最初產生的介質，如經典的前列腺素和白三烯，可以激活和擴大發炎的主要症狀。接下來，前列腺素E 2和前列腺素D 2，通過關鍵酶在產生具有抗炎和促消退活性的介質，例如脂氧素，resolvins和保護素中逐漸誘導。
•這些內源性促消退分子家族不是免疫抑制性的，而是通過激活促進體內平衡的特定機制來消退功能。通常，促消退分子通過多因子組織水平的機制刺激，並加速消退。
圖4. 急性炎症的決策途徑：消退或慢性發炎的作用和內源性化學介質。(Serhan et al., 2008)
發炎啟始與消退階段是一場接力賽與分工
•特殊的脂氧素和resolvin和protectin家族成員是有效的刺激，有選擇性地阻止嗜中性粒細胞和嗜酸性粒細胞浸潤;刺激單核細胞的非發炎性募集（即，沒有製備促炎介質）;激活巨噬細胞對微生物和凋亡細胞的吞噬作用;增加吞噬細胞的淋巴清除;並刺激抗微生物防禦機制的表達。
•這些消退相關介質的生物合成，在脂質介導物類別轉換期間開始，其中急性發炎的典型發起者，前列腺素和白三烯（LT）轉換為產生特殊的促消退介質（SPMs）。
•消退的關鍵組織學特徵，是來自局部發炎部位的嗜中性粒細胞的喪失。這是一個程序化的過程，通過減少嗜中性粒細胞滲入滲出液，增加單核細胞募集，刺激巨噬細胞(清理戰場)攝取凋亡的嗜中性粒細胞，以及促進吞噬細胞通過淋巴管去除，而被積極調節。
圖5. 發炎反應和消退時間過程：促消退脂質介質的作用。(Serhan and Petasis, 2011)
急性發炎的結局 – 消退，慢性和纖維化
•從發炎恢復到正常的體內平衡（完全消退）是一種在組織水平上積極調控的計劃，造就了窒息。特定的前列腺素（PGE 2和PGD 2 ）和白三烯B 4參與急性發炎的引發和擴增。
•例如，PGE 2和PGD 2都刺激將花生四烯酸衍生的脂質，從LTB 4產生轉換為脂氧素A 4產生，然後，例如轉換脂質介體家族，以產生抗炎和促消退脂質介質，例如作為E系列和D系列resolvins和protectins。
•或者，慢性發炎可由過度和/或未消退的發炎反應引起，並可導致慢性病症。花生四烯酸衍生的脂質介質，如促炎前列腺素和白三烯可以放大該過程。
•當炎性損傷導致大量組織破壞時發生纖維化，發生結締組織替代，並導致組織功能喪失。
圖6. 脂質介質在滲出細胞運輸中急性發炎消退的生物合成。(Serhan et al., 2014)
AA扮演雙重角色
•儘管AA在發炎的發生和發展中起著中心作用，但AA還涉及抗炎和促消退脂質介質的生物合成。
•最突出的是脂氧素5,11（LXA 4和LXB 4 ），它們通過5-LO和12-LOX與LTA 4作為中間體的順序作用，通過跨細胞生物合成在很大程度上在人體內形成，或者15-LOX引發的與帶有5-LOX的細胞的相互作用。
•
PGE 2和PGD 2可以將人嗜中性粒細胞從白三烯表型轉換成脂氧素和消退。
圖7. Δ-5脂肪酸去飽和酶FADS1通過平衡促炎和促消退脂類介質影響代謝性疾病。(Gromovsky AD et al.，2018)
四、胰島素抗炎作用
胰島素本質是抗發炎的，胰島素激活Δ-5脂肪酸去飽和酶FADS1
•Rimoldi等人(2001)研究顯示胰島素通過cAMP依賴性機制刺激肝細胞中D5D和D6D基因的表達。
•Tanaka 等人(2009)研究指出FADS1附近的單核苷酸多態性（SNP）與EDA（二十二碳二烯酸，20：2 n -6），EPA和ARA 的血漿濃度顯著相關。
•Warensjö等人(2009)研究顯示健康人類60歲男性磷脂中D5D與肥胖和胰島素抵抗呈負相關，而D6D指數呈正相關。
•Elbein等人(2011)研究顯示對胰島素抵抗者和胰島素敏感者的微陣列分析表明，FADS1在胰島素抵抗者的脂肪和肌肉中均受到差異調節。
•Kröger等人(2012)研究結果表明D5D活性與糖尿病發病率之間存在明顯的反比關係。
•Arbo 等人(2011)研究證明THP-1單核細胞在以時間和劑量依賴性方式誘導SCD，FADS1和FADS2的表達中具有胰島素反應性。
(2) 葡萄糖和脂肪的代謝分別導致TNF-α和NFk-β的激活，從而使發炎信號失活。
通過這種信號，它有助於細胞存活和蛋白質合成。
(3) 此外，除抗炎反應外，胰島素還可以激活Akt途徑並增加eNOS，MMP，mTOR的表達，
從而導致血管生成。
(4) 胰島素還可以通過MEK，ERK途徑（如葡萄糖攝取途徑）降低NFkβP50 / P65的表達。
1型糖尿病主要是β胰島細胞損壞造成胰島素不足或缺乏，二型糖尿病主要是胰島素阻抗，因此，可能長期促炎和促消退脂類介質不足，過多或不平衡，使得發炎的消退階段失敗而造成胰島素阻抗，當胰島素阻抗持續加劇時，持續的血糖高居不下發展成糖尿病或代謝症候群等相關疾病。
五、 ω 6- 和 ω3在健康的影響
飲食均衡
圖9. ω3/ω6 : Impact on Health
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