2019年9月一份發表於英國醫學期刊公開(BritishMedical Journal Open , BMJ Open) 期刊，Huang等人分析來自四個不同種族的公認人群的一項前瞻性隊列研究，這些人群分佈在美國三個的高加索人族群和一個新加坡華人族群。這篇報告顯示攝取魚或n-3 PUFA與體重之間的異質關聯，至少部分是由於基因-飲食的相互作用。
北極居民經常處於極低的溫度下，能量和身體脂肪的儲存對於北極居民非常重要，並且魚類富含n-3 PUFA。在自然正向汰選下，這些人在基因上容易攝入大量魚類以保持體內脂肪。因紐特人中FADS rs174570T等位基因的高頻率反映了對特殊魚類和n-3 PUFA飲食的遺傳適應。
在FADS rs174570和長期BMI變化之間的遺傳相關，是隨著長鏈n-3多不飽和脂肪酸和魚類的攝入量而增強。長鏈n-3
PUFA和魚類攝入加劇了FADS基因型與BMI長期變化的遺傳關聯，當他們有較高的長鏈n-3多不飽和脂肪酸(圖1)和魚類(圖2)的攝入量時，FADS rs174570 T等位基因攜帶者比非攜帶者獲得了更多的體重。
圖1. 從長鏈n-3多不飽和脂肪酸攝入根據預測(10年)在BMI的長期變化。(Huang et al.,2019)
圖2. 從魚攝入根據預測(10年)在BMI的長期變化。(Huang et al.,2019)
等位基因FADS rs174570被顯著與上游在n-3合成途徑的增加與n-3脂肪酸的濃度相關聯。FADS基因如FADS1和FADS2分別編碼Δ-5和Δ-6去飽和酶，這是從亞油酸（n-6）和α-亞麻油酸（n-3）內源形成長鏈PUFA（例如EPA和DHA）的重要限速步驟(圖3)，而EPA會反饋抑制Δ-5去飽和酶，形成一種微妙的機制。
圖3. n- 3和n- 6脂肪酸 去飽和和伸長的途徑。(Brayner et al., 2018)
等位基因（T）與體重變化（減少或增加）有不同的相關性，具體取決於魚/ n-3 PUFA攝入量。在魚/ n-3 PUFA攝入量較高的人群中，攜帶特徵性等位基因易導致體重增加和肥胖風險增加；而這些等位基因的攜帶者在暴露於魚類和n-3 PUFAs含量低的飲食時往往體重減輕。(圖1，圖2)
FADS1是唯一的哺乳動物Δ-5脂肪酸去飽和酶，能夠從受質二同型-γ-亞麻酸（dihomo-γ-linolenic acid，DGLA）和二十碳四烯酸（eicosatetraenoic acid，ETA），分別產生重要的多元不飽和脂肪酸（PUFA）花生四烯酸（AA）和二十碳五烯酸（EPA）。Fads1相互調節巨噬細胞中的M1和M2極化程序，Fads1驅動的AA和EPA產生使促炎和促消炎脂質介體的產生多樣化，從而決定了心臟代謝疾病中適當的炎症引發和消退。(圖4)
圖4. Δ-5脂肪酸去飽和酶FADS1通過平衡促炎和促消炎脂類介質影響代謝性疾病(Gromovsky et al.,2018)
高攝入魚或n-3 PUFA加劇了帶有選擇性FADS表徵的北極居民來說，對肥胖的遺傳易感性也就不以為怪了。但是額外的n-3 PUFA對具有選擇性FADS表徵的歐洲人可能沒有太大好處。因此，飲食要均衡適量就好，多食無益。
參考文獻:
1. Huang T, Wang T, Heianza Y, et al. Fish and marine fatty acids
intakes, the FADS genotypes and long-term weight gain: a prospective
cohort study. BMJ Open. 2019;9(7):e022877. Published 2019 Jul 31.
doi:10.1136/bmjopen-2018-022877
2. Brayner B, Kaur G, Keske MA, Livingstone
KM. FADS Polymorphism, Omega-3 Fatty Acids and Diabetes Risk: A Systematic
Review. Nutrients. 2018;10(6):758. Published 2018 Jun 13.
doi:10.3390/nu10060758
3. Gromovsky AD, Schugar RC, Brown AL, et al. Δ-5 Fatty Acid
Desaturase FADS1 Impacts Metabolic Disease by Balancing
Proinflammatory and Proresolving Lipid Mediators. Arterioscler Thromb Vasc
Biol. 2018;38(1):218–231. doi:10.1161/ATVBAHA.117.309660
